《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四时独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源–墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年月，讲述镇定、果敢、脑筋清晰、忠于亲朋的Felix Gallardo（Diego Luna饰）若何把散乱的贩毒者统一路来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并激发了悲剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮、对着手脚开枪、用电钻钻甲等。但是他的死也令缉毒局起头对毒枭穷追猛打。
